Fejlett glikációs végtermékek (AGE)

A fejlett glikációs végtermékek (AGE) a sejtek öregedési folyamatának kockázati molekulái

A glikáció a fehérjék, lipidek és nukleinsavak irreverzibilis reakciója szénhidrátokkal. A glikált reakciótermékeket Advanced Glycation Endproducts (AGE) -nek nevezik. Lényegében a fruktóz, a galaktóz, de a glükóz is kontrollálatlanul reagál a test saját szerkezeteivel. Biokémiai szempontból a Maillard-reakció többlépcsős folyamata, a Schiff-bázisok képződésének közbenső lépésével. A glikozilezéssel ellentétben az enzimek nem vesznek részt

Mikor jelentkezik a megnövekedett AGE vérszint?

Meg kell különböztetni az endogén módon kialakult AGE-ket és az exogén módon bevitt AGE-ket.

Az endogén képződés az AGE-k magasabb koncentrációját eredményezi a szérumban, elsősorban a megnövekedett vércukor-ellátásnak köszönhetően. Azok az ételek, amelyek a legjobban növelik a vércukorszintet, szintén a legtöbb AGE (tranziens hiperglikémia) képződést mutatják. Például a fruktóz erősebb AGE-képző hatású, mint a glükóz [1]. A szemek, különösen a búza, szintén erős AGE-k. A búzában található amilopektin A-t az amiláz "emészti meg" a leggyorsabban, ami a vércukorszint gyors emelkedéséhez vezet. A glikáló cukormolekulák ellátottságától függetlenül az endogén AGE képződést jelentősen elősegíti az oxidatív stressz és a krónikus gyulladás [2].

Az AGE nemcsak endogén módon keletkezhet a szervezetben, hanem táplálékkal is bevehető. Az élelmiszerek AGE-tartalma nagyban változik. A hús, a kolbász, a sonka és a sajt sok korosztályt tartalmaz. Különösen a grillezés, a pörkölés és a sütés, valamint a hosszú főzés sokszorosára növelheti az AGE-tartalmat. Általánosságban elmondható, hogy az AGE-ben gazdag ételek sok telített zsírt tartalmaznak.

Mi a különbség az AGE és a HbA1c között?

A HbA1c az endogén módon képződött glikációs termékek egyike. Közvetett információk vannak a cukorbeteg vércukorszintjéről az elmúlt hetekben. Az AGE-k azonban alkalmasabbak a teljes glikációs anyagcsere értékelésére, mivel csak az AGE-kkel rögzítik az exogénen felszívódó glikációs termékeket is, és a fehérjék és a nukleinsavak glikációja nem következtethető közvetlenül a módosított hemoglobinból. Ezenkívül az AGE teszt nemcsak a glükózt, hanem a fruktózt és a galaktózt módosító struktúrákat is kimutatja.

1. ábra Az AGE-k endogén módon keletkeznek a fehérjék, valamint a lipidek és nukleinsavak glikációja révén, de készen is elfogyaszthatók étellel

Miért károsak az AGE-k?

Az AGE részt vesz különböző krónikus gyulladásos betegségek, pl. B. II. Típusú diabetes mellitus, érrendszeri és kardiovaszkuláris betegségek [3], csontritkulás [4] és ízületi gyulladás [5]. Az oknak azt tekintik, hogy a glikáció egyrészt megzavarja a fontos szabályozó enzimek és membránrendszerek működését, másrészt maguk az AGE-k is befolyásolják a fontos anyagcsere folyamatokat. A gyulladásos sejteken az AGE receptorhoz (RAGE) kötődve NFkB-t és ezáltal szisztémás gyulladást és oxidatív stresszt indukálnak. Ez serkenti az interleukin-1, az interleukin-6, a TNF-a és az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) felszabadulását monocitákban és makrofágokban [6, 7]. Az endoteliális sejtek olyan adhéziós molekulákat expresszálnak, mint a VCAM-1 és az ICAM-1, ami endoteliális gyulladáshoz vezet. Az AGE aktiválhatja az indukálható NO-szintázt (iNOS) is, és ezáltal elősegítheti a nitrozatív stresszt [8]. Az összes említett mediátor növeli az inzulinrezisztenciát, ami viszont növeli a vércukorszint-csúcsokat és veszélyes ördögi kört vált ki. Az NFkB aktiválása növeli a RAGE sejt expresszióját is, ami emellett növeli az AGE gyulladásos hatását.

Az idegsejtek mielin glikációjának eredményeként elősegítik a neuropátiákat, pl. B. cukorbetegségben, de Alzheimer-kórban is [9,10]. A magas AGE-koncentrációt tartalmazó ételek és italok szintén hevesen ronthatják az erek működését, itt elsősorban a hosszú távú káros hatásra helyezik a hangsúlyt [11]. Az anyagcserére gyakorolt széles körű negatív hatások elsősorban azzal magyarázhatók, hogy számos, v. a. A rövid életű anyagokat, például lipideket, aminosavakat, enzimeket, hormonokat (pl. Inzulin) vagy növekedési faktorokat szerkezetileg és funkcionálisan károsítja a glikáció.

A terápia céljának alacsony AGE értékeknek kell lennie

Az AGE szintjének csökkentése a vérben minden olyan intézkedéssel lehetséges, amely egyrészt csökkenti a hiperglikémiát, másrészt csökkenti az oxidatív stresszt és a krónikus gyulladást. Az étrend megváltoztatása mindenesetre előnyös. Ebben a tekintetben az AGE szint ismerete a páciens motiválását is szolgálja az étrend megváltoztatására. A hús, a kolbász, a sonka és a sajt, valamint az összes magas glikémiás indexű étel mellett a búza és más gabonafélék is nagy jelentőséget tulajdonítanak, mivel a gabonatermékek (beleértve a teljes kiőrlésű termékeket is) fogyasztása jelentősen növeli a vércukorszintet (lásd a minta jelentést). .

A 3. ábra az AGE kötődik a monociták, a makrofágok és az endothelsejtek RAGE receptorához. Az NFkB aktiválása révén ez pro-gyulladásos mediátorok kialakulásához vezet, és ugyanakkor a RAGE (expressziós visszacsatolási hurok) receptor expressziójának növekedéséhez vezet.

anyag

Biztosítani kell a minták laboratóriumi átvételét 24 órán belül (24 órán belül). A vért szobahőmérsékleten kell tárolni és szállítani. Kérjük, használja berlini szállítási szolgáltatásunkat vagy ingyenes országos futárszolgálatunkat.

Számlázás

A számlázást csak az orvosi magánszektorban (GOÄ) végzik. Az önfizetők jelenlegi vizsgálati költségei (IGeL) megtalálhatók a PDF dokumentumban .

Meg akar nézni egy előadást róla?

Áttekintő előadás található erről a témáról a videóarchívumunkban. A hozzáférés regisztráció nélkül és ingyenesen lehetséges.

irodalom

[1] Sakai M, Kísérleti vizsgálatok a fruktóz szerepéről a diabéteszes szövődmények kialakulásában. Kobe J. Med. Sci. 2002; 48: 125-36.

[2] Schiekofer S. és mtsai: Az akut hiperglikémia a CML intracelluláris képződését és a ras, p42/44 MAPK és a kappaB nukleáris faktor aktiválódását okozza PBMC-kben. Diabetes 52, 2003, 621-633

[3] Koschinsky T, et. al. Környezeti kockázati tényező a diabéteszes nephropathiában. PNAS 94, 1997, 6474-6479

[4] Sanguineti R. és mtsai: A fejlett glikációs végtermékek kedvezőtlen gyulladásgátló tevékenységeket játszanak az oszteoporózisban. A gyulladás mediátorai 2014, 2014, 975872

[5] Vlassara H és mtsai. Az előrehaladott glikáció és a cukorbetegség érrendszeri betegségei terén elért legújabb eredmények: a fejlett glikációs végtermék receptorok szerepe. Diabetes 1996; 45: 65-66

[6] Chuah és mtsai: A fejlett glikációs végtermékek receptora és annak gyulladásos betegségekben való részvétele. Int J gyulladás, 2013, 2013, 403460. o

[7] Ott C. és mtsai. A fejlett glikációs végtermékek szerepe a sejtszignalizációban. Redox biology 2, 2014, 411-429

[8] Wewer RM Arteriosclerosis és az endotheliális nitrogén-oxid szintetáz Circulation 1998 két oldala; 97: 108-112

[9] Singh V. P. és mtsai: Advanced Glycation End Products and Diabetic komplikációk. Korean Journal of Physiology & Pharmacology, 2014. augusztus 18, 1–14

[10] Angeloni C. A metil-glioxál szerepe az Alzheimer-kórban. BioMed Res Int 2014, 238485. o

[11] Uribarri J és mtsai. Egyetlen szájon át történő előrehaladás a fejlett glikációs végtermékekkel akutan károsítja az endoteliális funkciót cukorbeteg és nem cukorbetegeknél. Diabetes Care. 2007; 30: 2579-82