Nonhemochromatoticus hyperferritinemia: diagnózis és kezelés

oktatási célok

Ismerje az okokat és a diagnosztikai folyamatot
Van-e hely a májbiopsziának ?
Mikor kell aktát küldeni a szakértői központnak genetikai vizsgálat céljából ?
Mikor kell abbahagyni a ferritin adagolását ?
Ismerje a vérzés, a kelátképzők és az alacsony vas diéta indikációit

Teszteld magad

A 6 erősség

A hiperferritinémia diagnosztizálásához meg kell határozni azokat a klinikai és biológiai tényezőket, amelyek befolyásolhatják a ferritin szintet, és közvetlenül a megszerzett vas túlterhelések és a vas metabolizmusával nem összefüggő másodlagos hiperferritinémia okai felé vezethetnek.
A hiperferritinémia diagnózisa nem állapítható meg a klinikailag és biológiailag zavaró tényezők alapos mérlegelése nélkül.
A máj-MRI a standard kiegészítő vizsgálat a vas túlterhelésének objektiválására vagy kizárására. A májbiopsziát az etiológiai munkára kell fenntartani, ha kétség merül fel a mögöttes májbetegség miatt.
A metabolikus szindróma a hiperferritinémia leggyakoribb oka vas túlterheléssel vagy anélkül. A hiperferritinémia megelőzheti a metabolikus szindróma kialakulását.
Megmagyarázhatatlan hiperferritinémia esetén a ritka genetikai rendellenességek felkutatását szakértői központtal kell megvitatni.
A fogyó kezelést, leggyakrabban vérengedéssel, csak genetikai vagy hematológiai eredetű vas-túlterhelés esetén javallják. Nem érdekli a metabolikus hepatosiderosis.

ÉRDEKES LINKEK

Gilead (előadó), Novartis (szakértelem), La Jolla (szakértelem), Intercept (előadó).

KULCSSZAVAK

Ferritin, Hemochromatosis, Metabolikus szindróma, Ritka betegség.

Bevezetés

A hiperferritinémia nagyon gyakori oka a máj-gasztroenterológiai konzultációnak. Ha a kezelés a HFE C282Y hemochromatosis kontextusában jól kodifikált, a hiperferritinémia az esetek többségében nem tartozik ebbe a keretbe, és a megteendő intézkedés kevésbé egyértelműen megállapítható.

Fontos megjegyezni, hogy a ferritin intracelluláris vasraktár fehérje. A szérumszint (ferritinémia) tehát közvetetten tükrözi a vasállományt. Ennek eredményeként, és mivel a vas több fiziológiai mechanizmusban szerepet játszik, számos ok okozhat hiperferritinémiát, függetlenül attól, hogy valódi vas-túlterheléssel jár-e.

E tényezők jó ismerete és megértése elengedhetetlen a hiperferritinémia megfelelő kezeléséhez. Először elemezni kell azokat a tényezőket, amelyek befolyásolhatják a ferritinszintet, hogy ne tévedjenek a vas-anyagcsere patológiájának oldalán. Bizonyos helyzetekben a máj vaskoncentrációjának számszerűsítése lehetővé teszi az orientáció megerősítését és potenciálisan a genetikai eredet túlterhelésére utal, a klasszikus hemochromatosis kivételével. Csak a helyes diagnózis teszi lehetővé annak eldöntését, hogy szükség van-e specifikus terápiás kezelésre.

Etiológiák

A hiperferritinémia okai

Ferritin és metabolikus szindróma

A metabolikus szindróma fokozott előfordulása (1), valamint a lipid-, szénhidrát- és vas-metabolizmus szoros összefonódása (2–4) a metabolikus szindrómát a hiperferritinémia konzultációjának legfőbb okává teszi.

A metabolikus szindróma ferritin prediktív markere

Noha a ferritin és az inzulinrezisztencia összefüggése nem egyértelműen tisztázott, a vizsgálatok egyértelműen bebizonyították a hiperferritinémia prediktív jellegét. 13 084, prospektív, metabolikus szindrómától mentes és 5 éven át tartó férfikorcsoportban Park és mtsai. kimutatták, az ismert kofaktorokhoz igazodva, hogy a hiperferritinémia a metabolikus szindróma megjelenésével járt együtt a követés során (5). Hasonlóan egy európai kohorszban, amely a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázati tényezőit kívánja azonosítani (340 234 személy 11 évig követte), a hiperferritinémia (más ismert kockázati tényezőkhöz igazítva) arányosan társult a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatával (6).

Ezért metabolikus eredetű hiperferritinémia fordulhat elő, még a metabolikus szindróma klinikai megjelenése előtt. Ezenkívül a hiperferritinémia a kardiovaszkuláris (7) és a máj (8) mortalitás fokozott kockázatával jár.

Ferritin, a steatotikus májbetegség súlyosságának markere

Miután a metabolikus szindróma kialakult, a hiperferritémia gyakori, például a glükóz-intoleráns betegek 17,8–29,7% -ánál és a cukorbetegek 35% -ánál fordul elő (9). Növekedése arányos az inzulinrezisztenciával (10, 11).

Steatotikus májbetegségben a hiperferritinémia a betegek 20% -ában van jelen (12), akiknek 35–45% -ában szövettanilag társul a vas túlterhelése (12, 13). Ez egy túlterhelés, amelynek eloszlása lehet makrofág, vegyes vagy hepatocita anélkül, hogy a túlterhelés alapját képező fiziológiai mechanizmusokat jól megértenék (14). A vas túlterhelés jelenléte függetlenül társul a fibrózis súlyosabb stádiumával (13, 15) és a hiperferritinémiával, amelynek minden összetevőjénél magasabb a NAS (NAFLD Activity Score) (steatosis, gyulladás, ballonozás) (12).

Metabolikus szindróma és másodlagos vas túlterhelés: metabolikus hepatosiderosis

A metabolikus hepatosiderózist a megmagyarázhatatlan vas túlterhelés és a hasi elhízás és/vagy artériás hipertónia és/vagy diszlipidémia és/vagy glükóz-intolerancia társulásával összefüggő anyagcsere összefüggés határozza meg (16), a meghatározás kevésbé szigorú, mint a metabolikus szindróma esetében.

Bár ez a szindróma szoros, és van némi átfedés az alkoholmentes steatohepatitisszel, meg kell különböztetni a metabolikus hepatosiderosist, mivel az alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegek csak egyharmada metabolikus hepatosiderosisban szenved, és ezzel szemben a metabolikus hepatosiderosisban szenvedő betegek csak felének van steatotikus májbetegség (17). Az érintett mechanizmusok rosszul vannak meghatározva, megváltozna a hepcidin és a vas felszívódásának szabályozása (14), és in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy az adipociták vas túlterhelése jelentősen befolyásolná a különböző adipokinek szekrécióját és ezért az inzulinrezisztenciát (2).

A hiperferritinémia 800 µg/l körül alakul, és a transzferrin telítési együttható normális, vagy nagyon kismértékben megnő. A vas túlterhelése általában mérsékelt (a máj vaskoncentrációja MRI-vel mérve